Savoir comment le virus Zika dépouille les cellules immunitaires de leur identité

Une étude récente a montré que le virus Zika infecte les cellules mêmes censées protéger l'organisme contre les infections. Chez les femmes enceintes, le virus Zika peut freiner le développement cérébral néonatal, entraînant la naissance de bébés avec une tête anormalement petite, une condition connue sous le nom de microcéphalie. Les cellules cérébrales adultes peuvent également être vulnérables au virus.

Aaron Carlin, premier auteur de l’étude, a déclaré: «Nous savons que le virus Zika détruit un certain nombre de types de cellules, en particulier dans le cerveau, mais nous ne comprenons pas encore comment il provoque la mort ou le dysfonctionnement des cellules. Donc, cette perte de transcription génique et d'identité générale que nous avons vue dans les macrophages pourrait également être cruciale lorsqu'une cellule souche neurale tente de se développer en un nouveau neurone. »

L'équipe de chercheurs a mis au point une méthode de marquage du virus Zika dans des cellules vivantes et un mécanisme de tri des macrophages humains marqués (infectés) et non marqués (non infectés). De nombreuses études virales antérieures reposaient sur des boîtes de cellules qui avaient été exposées au virus, mais toutes les cellules n'étaient pas nécessairement infectées. En conséquence, les effets cellulaires mesurés dans une «infection» en laboratoire sont souvent un mélange de ce qui se passe à l’intérieur des cellules infectées et non infectées.

«Si votre objectif est de voir ce qu'un virus fait dans une cellule, vous devez vous concentrer uniquement sur les cellules infectées pour obtenir une représentation réelle», explique Carlin.

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Christopher K. Glass, un des chercheurs, a déclaré: «Nous avons été surpris par la différence entre les cellules infectées et non infectées, en termes de gènes activés ou désactivés, même deux cellules l'une à côté de l'autre.

Cette approche fournit un compte rendu plus précis de l’effet de Zika sur les macrophages et révèle que le virus supprime la production de gènes dans les cellules par deux méthodes. Premièrement, le virus bloque spécifiquement des centaines de gènes de macrophages qui devraient être stimulés par l'interféron, une molécule qui déclenche une réponse immunitaire. Par exemple, le gène IFITM1, qui inhibe le virus Zika, est exprimé 73 fois moins dans les cellules infectées par le virus Zika que dans les cellules non infectées voisines.

Deuxièmement, l’infection par Zika entraîne une suppression générale de la production de gènes car le virus cible l’ARN Pol II, une partie cruciale de la machinerie de transcription génique de la cellule. La perte de l'ARN Pol II est particulièrement notable chez les gènes responsables de la fonction et de l'identité des macrophages.

Collectivement, ces approches permettent au virus Zika d'empêcher les macrophages de fabriquer de nombreux gènes impliqués dans le recrutement des cellules immunitaires et la défense antivirale.

L'équipe de recherche souhaite maintenant appliquer sa nouvelle technique de tri aux cellules infectées par d'autres virus. Ils espèrent également examiner d'autres types de cellules infectées par le virus Zika, telles que les cellules souches neurales.

Source: ANI

Source de l'image: Shutterstock

    

Publication: 11 septembre 2018 7h00

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