Le gallium surpasse la super-drogue résistante aux médicaments, améliore la fonction pulmonaire chez les patients atteints de fibrose kystique dans l'étude

            

L'absence de nouveaux antibiotiques fait partie des problèmes les plus critiques auxquels la médecine est confrontée. Les chercheurs ont été à la recherche de nouveaux médicaments pour lutter contre les «superbactéries» qui ne peuvent être pénétrées par les antibiotiques actuels.

Plutôt que de chercher des médicaments qui pénètrent de force dans les bactéries, les chercheurs ont tenté une nouvelle approche: inciter les bactéries à prendre une molécule qui ressemble à de la nourriture, mais qui fait des ravages une fois à l'intérieur. Une étude de cette approche montre le succès initial chez la souris et chez l'homme.

Le travail est décrit dans le numéro du 26 septembre 2018 de Science Translational Medicine. Les deux principaux enquêteurs, Pradeep Singh et Christopher Goss, sont membres du corps enseignant de la faculté de médecine de l'Université de Washington.

Leur étude a porté sur une superbactérie, Pseudomonas aeruginosaqui provoque une infection dans les poumons, les voies urinaires, les plaies et ailleurs. C'est un problème particulier chez les patients dont la capacité à combattre l'infection est altérée en raison de maladies telles que la fibrose kystique, le cancer et le sida.

Les chercheurs ont étudié le gallium car il s'agit d'un métal similaire au fer, un nutriment essentiel pour les bactéries lors d'une infection.

«Le corps fait de grands efforts pour garder le fer à l'écart des bactéries et les organismes infectieux génèrent des systèmes spéciaux pour importer du fer et le voler à l'hôte», a déclaré Singh, auteur principal et professeur de microbiologie et de médecine.

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Goss, professeur de médecine et de pédiatrie et premier auteur du journal, décrit le gallium comme un cheval de Troie.

«Non seulement Gallium ne nourrit pas les bactéries comme le fer le ferait, mais cela leur nuit en réalité.»

Les chercheurs ont également découvert le fonctionnement du gallium. «Le gallium perturbe la machinerie utilisée par les bactéries pour fabriquer un nouvel ADN et, sans cela, les bactéries ne peuvent pas se multiplier», a déclaré le co-auteur Bradley Britigan, professeur de médecine interne au centre médical de l’Université du Nebraska. «Ce processus et d’autres processus essentiels nécessitent du fer et le gallium est une clé à molette qui arrête le système.»

Dans des études de laboratoire, les bactéries ont développé une résistance au gallium à des taux faibles, et la puissance du gallium a été augmentée en association avec certains antibiotiques existants. Ces facteurs ont conduit les chercheurs à tester le gallium chez la souris puis chez l'homme.

Chez les souris, les chercheurs ont constaté qu'une seule dose guérissait les infections pulmonaires mortelles. Ils ont ensuite étudié le gallium chez 20 personnes atteintes de mucoviscidose et d'infections pulmonaires difficiles à traiter causées par la bactérie Pseudomonas résistante aux antibiotiques.

«Notre étude préliminaire sur un petit groupe de personnes atteintes de fibrose kystique suggère que le gallium est sûr et améliore la fonction pulmonaire des patients», a déclaré Goss.

«Ce sont des résultats passionnants, mais nous devons faire plus d’études pour déterminer si le gallium peut être transformé en un traitement de routine sûr.»

L'idée de perturber la nutrition bactérienne en tant que stratégie antimicrobienne a été soulevée dans les années 1800 par Louis Pasteur, mais de tels traitements ont été difficiles à mettre au point.

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Les thérapies à base de gallium pourraient-elles faire exception à cette expérience? «C’est notre espoir, et nous sommes encouragés par ces résultats, mais nous devons faire preuve de prudence et faire plus de travail avant de savoir», a déclaré Singh.

Source: Christopher H. Goss, Yukihiro Kaneko, Lisa Khuu, Gail D. Anderson, et autres. Le gallium perturbe le métabolisme bactérien du fer et a des effets thérapeutiques chez les souris et les humains souffrant d'infections pulmonaires. Science Translational Medicine, 2018; 10 (460): eaat7520 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aat7520

        

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