Maladie inflammatoire de l'intestin réduite par un métabolite provenant de grenades

            

Des scientifiques de l'Université de Louisville ont montré qu'un métabolite microbien, l'urolithine A, dérivé d'un composé présent dans les baies et les grenades, peut réduire les risques de maladie inflammatoire de l'intestin (IBD) et en assurer la protection. Des millions de personnes dans le monde souffrent de MII sous forme de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn, et peu de traitements efficaces à long terme sont disponibles.

Les chercheurs ont déterminé que l'urolithine A (UroA) et son homologue synthétique, UAS03, aident à prévenir et à soulager les MII en augmentant les protéines qui resserrent les jonctions des cellules épithéliales de l'intestin afin de réduire l'inflammation des boyaux chez les modèles animaux.

Des jonctions serrées dans la barrière intestinale empêchent les micro-organismes et les toxines de s'échapper et de déclencher une inflammation. Une recherche préclinique publiée aujourd'hui dans Nature Communications révèle que le mécanisme par lequel le métabolite réduit les inflammations et restaure l'intégrité de la barrière intestinale protège également contre la colite.

«La croyance générale à ce jour dans le domaine est que les urolithines exercent des effets bénéfiques grâce à leurs propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes. Nous avons découvert pour la première fois que leur mode de fonctionnement inclut également la réparation du dysfonctionnement de la barrière intestinale et le maintien de l'intégrité de la barrière »,

a déclaré Rajbir Singh, Ph.D., boursier postdoctoral à l’Université de Londres et premier auteur du journal.

Les chercheurs étudient comment les métabolites produits par le microbiote humain – les bactéries, les virus et les champignons qui peuplent le corps humain – affectent de nombreux domaines de la santé. En comprenant les effets de métabolites spécifiques, ils espèrent les utiliser directement comme agents thérapeutiques dans le traitement des maladies.

Il a été rapporté que le microbe Bifidobacterium pseudocatenulatum a la capacité de générer de l'UroA à partir de l'acide ellagique (EA), un composé présent dans les baies et les grenades. Les variations dans les niveaux d'UroA, malgré la consommation d'aliments contenant de l'EA, peuvent être le résultat de populations variées de bactéries responsables de la production d'UroA d'un individu à l'autre, et certains individus peuvent ne pas avoir la bactérie du tout.

Alors que les niveaux naturels encourageants d'UroA dans l'intestin en consommant des aliments appropriés et en protégeant des populations de bactéries bénéfiques devraient avoir des effets positifs sur la santé, les chercheurs pensent que l'utilisation de la synthèse synthétique plus stable UAS03 pourrait s'avérer thérapeutiquement efficace en cas de colite aiguë. . D'autres expériences et essais cliniques sont nécessaires pour tester ces croyances.

"Les microbes dans notre intestin ont évolué pour générer des métabolites microbiens bénéfiques à proximité de la barrière intestinale", a déclaré Jala. «Cependant, cela exige que nous protégions et hébergions le microbiote intestinal approprié et que nous consommions un régime alimentaire sain. Cette étude montre que la consommation directe d'UroA ou de son analogue peut compenser l'absence des bactéries spécifiques responsables de la production d'UroA et la consommation continue de grenades et de baies. "

Haribabu Bodduluri, Ph.D., professeur de microbiologie et d'immunologie à UofL et auteur de l'article, indique qu'une autre conclusion clé de la recherche est que UroA et UAS03 ont des effets à la fois thérapeutiques et protecteurs. L'administration d'UroA / UAS03 après le développement d'une colite inverse l'état et son administration avant le développement d'une colite l'empêche de se produire.

        

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