POTS causés par les antihistaminiques mastocytaires? – Guérison métabolique

Auteur: Michael McEvoy

À l'heure actuelle, combien de vos patients souffrent à la fois de MCAS (syndrome d'activation des mastocytes) et de POTS (syndrome de tachycardie orthostatique posturale)? Beaucoup j'en suis sûr! Avez-vous déterminé qui est venu en premier? Tu devrais absolument. Pourquoi? De nombreux antihistaminiques sont également des anticholinergiques. Le POTS se caractérise par une dysautonomie et une perte associée de la fonction du nerf vague.

Si le POTS se développait après le MCAS, avez-vous pensé que les médicaments MCAS pourraient déclencher le POTS?

Plusieurs médicaments antihistaminiques sont également: des anticholinergiques. Cela comprend:

  • Diphenhydramine (Benadryl) (2)
  • Cyproheptadine (Periactin) (2)
  • Prométhazine (Phenergan) (2)
  • Desloratidine (Clarinex) – fort antagonisme des récepteurs muscariniques (1)
  • Loratadine (Claritin) (2)
  • Diphenhydramine (Benadryl, Genahist, Sominex, Unisom) (2)
  • Azélastine (Optivar) (1)
  • Olopatadine (Patanol) – antagonisme partiel des récepteurs muscariniques (1)
  • Ketotifen (Zaditor) – fort antagonisme des récepteurs muscariniques (1)

On ne pense pas que la cétirizine, l'épinastine et la fexofénadine soient anticholinergiques (1, 2).

Nerf de Vagus, POTS & Signalisation Cholinergique

Le nerf vague joue un rôle central dans la signalisation cholinergique grâce à l’utilisation du neurotransmetteur acétylcholine et de ses récepteurs muscariniques. La signalisation efférente (externe) vagale orchestre les actions clés de la réponse parasympathique. Le POT est caractérisé par une activité sympathique excessive et une activation des récepteurs ß-adrénergiques. Le POTS est lié à une perte de la fonction vagale et des essais cliniques sont en cours pour étudier l'efficacité de la stimulation du nerf vague pour le traitement du POTS (3, 4). Pour compliquer les choses, c’est que des anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine muscarinique ont été détectés chez un sous-groupe de patients sous POTS. Cette association implique-t-elle des anticholinergiques antihistaminiques?

Cela ne s’arrête pas là.
Un récent blog du Harvard edu a fait la une des journaux décrivant comment des anticholinergiques tels que Benadryl sont associés à un risque accru de démence (5).

Importants mécanismes immunomodulateurs de la fonction vagale que personne n'enseigne

La signalisation vague efférente et afférente Aberrant est probablement un acteur central des maladies chroniques. Personne ne semble avoir discuté du rôle important que jouent l’acétylcholine et la signalisation vague dans le système immunitaire. Cela inclut l'immunité muqueuse et sous-muqueuse gastro-intestinale, ainsi que d'importants mécanismes anti-inflammatoires des cytokines. En inhibant l'action de l'histamine grâce à l'utilisation d'anticholinergiques, est-il possible que ces mécanismes immunitaires anti-inflammatoires soient inhibés ou altérés de quelque manière que ce soit??

  • L'innervation des vagus via l'acétylcholine est impliquée de manière centrale dans la signalisation des cellules immunitaires (6, 7)
  • La signalisation par l'acétylcholine dérivée de vagal inhibe de façon cruciale l'hyperinflammation des macrophages et des cellules dendritiques de l'intestin (6, 7)
  • La signalisation par l'acétylcholine dérivée de vagal inhibe le TH17 promoteur auto-immune (6, 7)
  • La signalisation par l'acétylcholine dérivée de vagal favorise la tolérance immunitaire muqueuse et sous-muqueuse par la modulation des cellules régulatrices T (TREG) et de FOXP3 (6, 7)
  • Un tonus vagal sain module la tolérance immunitaire via: TGFß, IL-10, CD103 (6, 7)
  • La signalisation purinergique à réponse de danger de cellule (CDR) inhibe directement la fonction vague (8)

Les recherches futures devraient viser à identifier des alternatives plus sûres pour le traitement des MCAS, qui n’interfère pas avec le nerf vague, ni avec sa signalisation cholinergique.

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