Un nouveau test sanguin identifie les années d'Alzheimer avant l'apparition des symptômes

            

Des années avant que les symptômes de la maladie d’Alzheimer ne se manifestent, le cerveau commence à changer et les neurones commencent à se dégrader lentement. Des scientifiques du Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE) font état de la découverte d’une protéine présente dans le sang qui peut être utilisée pour surveiller avec précision la progression de la maladie bien avant l’apparition des premiers signes cliniques. Le marqueur de sang nouvellement identifié offre une gamme de possibilités pour tester des thérapies. L'étude a été réalisée en coopération avec une équipe de recherche internationale et publiée dans le journal Nature Medicine.

"Le fait qu’il n’existe toujours pas de traitement efficace contre la maladie d’Alzheimer est en partie dû au fait que les traitements actuels commencent beaucoup trop tard", explique Mathias Jucker, chercheur principal à la DZNE. Afin de développer de meilleurs traitements, les scientifiques ont besoin de méthodes plus fiables pour surveiller et prédire l'évolution de la maladie avant l'apparition de symptômes tels que des changements de la mémoire. Un test sanguin est mieux adapté à cela que des examens du cerveau coûteux.

Les progrès récents dans le développement de tels tests sanguins se sont concentrés sur la détection de protéines dites amyloïdes. Dans la maladie d’Alzheimer, les protéines amyloïdes s’accumulent dans le cerveau et se retrouvent également dans le sang. Cependant, Jucker et ses collègues ont adopté une approche différente.

«Notre test sanguin ne porte pas sur l'amyloïde, mais sur ce qu'il fait dans le cerveau, à savoir la neurodégénérescence. En d'autres termes, nous examinons la mort des neurones. "

Lorsque les cellules du cerveau meurent, leurs restes peuvent être détectés dans le sang. «Normalement, cependant, de telles protéines se dégradent rapidement dans le sang et ne sont donc pas très appropriées en tant que marqueurs d'une maladie neurodégénérative», explique Jucker. "Une exception, cependant, est un petit morceau de neurofilament qui est étonnamment résistant à cette dégradation." Le test sanguin est basé sur cette protéine. Dans la présente étude, les scientifiques ont montré que le neurofilament s'accumule dans le sang bien avant l'apparition des symptômes cliniques (c'est-à-dire déjà pendant la phase dite préclinique) et qu'il reflète de manière très sensible l'évolution de la maladie et permet de prédire les développements futurs.

L'étude s'appuie sur des données et des échantillons de 405 personnes analysées dans le cadre d'une collaboration de recherche internationale: le «réseau d'Alzheimer à prédominance héréditaire» (DIAN). Outre la DZNE, le réseau comprend l'Institut Hertie pour la recherche clinique sur le cerveau (HIH), l'Hôpital universitaire de Tuebingen, la Faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis (États-Unis) et d'autres institutions dans le monde. Ce réseau étudie les familles dans lesquelles la maladie d’Alzheimer est déjà présente à l’âge moyen en raison de certaines variations génétiques. Les analyses génétiques permettent de prédire avec beaucoup de précision si et quand un membre de la famille développera une démence.

Présages de démence

Jucker et ses collègues surveillent chaque année l'évolution de la concentration de neurofilaments chez ces individus. Jusqu'à 16 ans avant l'apparition calculée des symptômes de démence, ils ont détecté des changements notables dans le sang. "Ce n'est pas la concentration absolue de neurofilaments, mais son évolution temporelle, qui est significative et permet de prédire l'évolution future de la maladie", déclare Jucker.

En fait, lors de recherches ultérieures, les scientifiques ont montré que les changements dans la concentration de neurofilaments reflétaient très précisément la dégradation neuronale et permettaient de prédire comment évolueraient les lésions cérébrales.

"Nous avons été en mesure de prédire la perte de masse cérébrale et les changements cognitifs survenus deux ans plus tard", explique Jucker.

S'il est apparu que le taux de changement de la concentration en neurofilaments était étroitement lié à la dégradation du cerveau, la corrélation avec le dépôt de protéines amyloïdes toxiques était beaucoup moins prononcée. Cela confirme l'hypothèse selon laquelle, bien que les protéines amyloïdes déclenchent la maladie, la dégradation neuronale se produit indépendamment.

Les neurofilaments s’accumulent dans le sang non seulement dans la maladie d’Alzheimer, mais également au cours d’autres troubles neurodégénératifs. Ainsi, le test n’est adapté que sous certaines conditions au diagnostic de la maladie d’Alzheimer. "Cependant, le test montre avec précision l'évolution de la maladie et constitue donc un instrument puissant pour l'étude de nouveaux traitements de la maladie d'Alzheimer dans le cadre d'essais cliniques", déclare Jucker.

Source: Oliver Preische, Stephanie A. Schultz, Anja Apel, Jens Kuhle et autres. La dynamique des neurofilaments sériques prédit la neurodégénérescence et la progression clinique de la maladie d’Alzheimer présymptomatique. Nature Medicine, 2019; DOI: 10.1038 / s41591-018-0304-3

        

Source

Tags: