Une nouvelle recherche établit un lien entre la maladie d'Alzheimer et des bactéries responsables de la maladie des gencives

            

Une mauvaise santé bucco-dentaire est un facteur de risque de la maladie d’Alzheimer. Ce qui n’est pas clair, c’est de savoir si la maladie des gencives est la cause du désordre ou si elle est simplement un résultat – de nombreux patients atteints de démence ne peuvent pas prendre soin de leurs dents, par exemple. Une étude financée par des fonds privés a maintenant confirmé que les bactéries responsables des maladies des gencives sont présentes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, et pas seulement dans leur bouche. L'étude révèle également que chez les souris, les bactéries provoquent des modifications du cerveau typiques de la maladie.

L'étude récemment publiée suggère que Porphyromonas gingivalisune bactérie couramment associée aux maladies chroniques des gencives, est capable de voyager de la bouche au cerveau où elle déclenche des modifications chimiques qui altèrent la fonction cognitive.

Selon le document, alors que d’autres agents infectieux ont été impliqués dans le développement et la progression de la maladie d’Alzheimer, les preuves ne sont pas convaincantes.

Cependant, les chercheurs disposent désormais de preuves solides établissant un lien entre P. gingivalis et Alzheimer.

P. gingivalis, mieux connue pour provoquer une parodontite, est une maladie inflammatoire qui ronge régulièrement les gencives et les os qui soutiennent les dents, en partie à cause de la production de gingipainsdes enzymes puissants qui coupent en morceaux d'autres protéines. La bactérie était également liée à la maladie inflammatoire chronique, la polyarthrite rhumatoïde (RA).

Au cours des dernières années, des scientifiques ont commencé à lier provisoirement la maladie d’Alzheimer à P. infection gingivalis – soulève la possibilité que ces microbes qui aiment la bouche aient la capacité de s'installer dans le cerveau.

Dans la nouvelle étude, une équipe dirigée par Stephen Dominy et Casey Lynch de Cortexyme, une société basée à San Francisco qui développait des traitements de la maladie d'Alzheimer, a découvert des gingipaines bactériennes dans le cerveau de plus de 90% d'un groupe de plus de 50 patients décédés atteints d'Alzheimer.

Et plus un individu avait de gingipains, plus son cerveau présentait des signes chimiques de détérioration, notamment l'accumulation d'une protéine appelée tau.

Dans des circonstances normales, tau aide les neurones à maintenir leur intégrité structurelle. Mais dans les cerveaux qui progressent vers la maladie d’Alzheimer, cette protéine peut subir des modifications chimiques anormales et s’enchevêtrer dans des noeuds à l’intérieur des cellules cérébrales, compromettant leur capacité à s’envoyer des signaux.

Quand les chercheurs ont introduit P. gingivalis dans la bouche de huit souris, ils ont découvert que la bactérie avait migré dans tout leur cerveau en quelques semaines.

En réponse à l'infection, les souris semblaient également stimuler la production d'une protéine appelée bêta-amyloïde. Comme la protéine tau, la bêta-amyloïde apparaît naturellement dans le cerveau mais se comporte anormalement chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, formant des agrégats collants en dehors des cellules.

Ce que la bêta-amyloïde fait dans des circonstances normales n’est pas bien compris. Mais certains chercheurs, y compris Dominy et Lynch, estiment qu'il joue un rôle dans le système immunitaire et qu'il est fabriqué lorsque le corps détecte un microbe indésirable. «C’est un peu comme si le corps envoyait un petit filet en disant:« Je vais piéger ces bactéries », explique Singhrao.

Même si cela peut sembler une bonne chose, les pouvoirs de protection de la bêta-amyloïde pourraient en définitive causer des dommages. Quand P. gingivalis s’infiltre dans le cerveau, la bêta-amyloïde pourrait être submergée – et si ces filets piégeurs de microbes ne sont pas nettoyés, ils pourraient se rapprocher, ce qui encombrerait les lignes de communication entre les cellules du cerveau. Comme dans le cas de la protéine tau, ces obstacles cellulaires pourraient finalement pousser le cerveau dans la direction de la démence.

Mais Dominy pense que le problème ne se résume pas à un système immunitaire hyperactif. «Nous pensons que les gingipains sont vraiment les coupables ici», dit-il. "Ils endommagent le cerveau directement."

De même, lorsque les chercheurs ont exposé des souris à une souche de P. gingivalis dépourvus de ses gingipains destructeurs, les rongeurs ont moins souffert de modifications du cerveau analogues à celles d’Alzheimer. Et quand P. Des souris infectées par gingivalis ont été traitées avec le nouveau médicament anti-gingipaïne de Cortexyme, moins de bactéries ont envahi le cerveau et l'accumulation de bêta-amyloïde a été moindre.

Le médicament cortexyme est déjà en cours d’essais cliniques sur les humains, et Lynch estime que les premiers résultats sont encourageants. Quel que soit le résultat de ce médicament, l’affaire concernant la maladie d’Alzheimer est loin d’être close. Des liens plus étroits entre les infections buccales et la maladie d’Alzheimer doivent encore être établis chez l’homme, déclare Allison Reiss, chercheuse sur la maladie d’Alzheimer à l’hôpital Winthrop de l’Université de New York, qui n’a pas participé à la nouvelle étude. Après tout, dit-elle, bien que les résultats de l’étude chez la souris soient encourageants, ce qui se passe chez les rongeurs n’est pas toujours récapitulé chez l’homme.

Même si ces résultats se répercutent sur les populations humaines, tous les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ne sont pas identiques, déclare Ming Guo, neurologue et expert en matière de traitement de la maladie d'Alzheimer à la Brain Research Institute de l'Université de Californie à Los Angeles, qui n'a pas participé à la nouvelle étude. . Il se pourrait que les infections bactériennes ne soient qu'un moyen possible pour la démence et le déclin mental de progresser dans une maladie notoirement complexe.

«La maladie d’Alzheimer est un trouble complexe et non un guichet unique», dit Reiss.

De nombreuses autres questions restent en suspens. On ne sait toujours pas comment P. gingivalis franchit les barrières du cerveau chez la souris ou l’être humain – ou les risques encourus à l’avoir. Les chiffres varient, mais P. gingivalis pourrait vivre dans la bouche de près de 40% des personnes en bonne santé, et bon nombre de ces personnes ne subiront pas d'effets indésirables.

En d'autres termes, un P. L’infection par gingivalis ne garantit pas la maladie d’Alzheimer et il n’ya aucune preuve concluante que tous les cas d’Alzheimer découlent de P. gingivalis. Quoi qu’il en soit, dit Singhrao, il n’est pas nocif de pratiquer une bonne hygiène buccale – si ce n’est pour votre esprit, au moins pour votre bouche.

Source: Stephen S. Dominy et al. Porphyromonas gingivalis dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer: données probantes sur le lien de causalité et traitement avec des inhibiteurs de petites molécules. Science Advances, 2019 DOI: 10.1126 / sciadv.aau3333

        

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